抑制microRNA-30a可减轻肺动脉低压的血管重构

左心室高压 (PAH) 是一种灾难性疾病，其特征是受虐肺腺 (PA) 角度看，引发右心室 (RV) 后负荷增高并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了突破性的退步，尤其是随着靶向口服的应用。然而，迄今这些治疗法值得注意腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病患中起诱导作用，并且近乎不能反败为胜解构腹腔。研究工作说明了，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源创设原先内膜以闭塞腺。因此，探求预防SMC解构的原先方法在治疗法PAH中具最主要意义。

在该小组之前的研究工作中，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和食肉动物的抗体中以及体外高热性刺激后人才的心肌蛋白中显着升高，并通过诱导自噬使脑干功能恶化。同样，高热是 PAH 腹腔解构的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变动也意味著参与 PASMC 的解构。 本研究工作重点关注高热后 PAH 病患、PAH 食肉动物假设和 PASMC 中 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 食肉动物中 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评估对 PA 和 RV 解构的冲击。 此外，使用 miR-30a 诱导的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种原先的 PAH 治疗法递送手段。

研究工作设计：

研究工作首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；无论如何 miR-30a 松弛 Su5416/高热抗体假设中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

食肉动物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白凋亡以不必要 Su5416/高热抗体假设中的腹腔角度看；

食肉动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 抗体假设中的腹腔解构；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 抗体假设中的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本研究工作首次未确定了 miR-30a 在 PAH 中的诱导作用，并通过诱导 miR-30a 来刻画其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病患的抗体中以及在高热后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中的强调增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中 P53 的下调。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 食肉动物中，miR-30a 的基因缺少有效地反败为胜了 PA 解构并增高了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 递送手段推测出高效率，可减小 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病基因型，同时诱导 P53 可以部分减小这些有益于诱导作用。

文章记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.